THEO DÕI KHẢ NĂNG SINH MIỄN DỊCH, HIỆU QUẢ, AN TOÀN CỦA VẮC XIN 9vHPV SAU 10 NĂM SỬ DỤNG

08/02/2024

Đặt vấn đề

Vắc xin 9vHPV được phê duyệt với mục đích phòng ngừa virus HPV typ 16, 18, 31, 33, 45, 52, và 58 (nguyên nhân dẫn đến hơn 90% trường hợp ung thư cổ tử cung, các loại ung thư liên quan HPV như âm đạo, âm hộ, hậu môn, hầu họng) và HPV typ 6,11 (nguyên nhân gây ra xấp xỉ 90% trường hợp mụn cóc sinh dục, u nhú đường hô hấp). Tổ chức Y tế Thế giới khuyến cáo nên theo dõi dài hạn khả năng sinh miễn dịch, hiệu quả, an toàn của vắc xin ngừa HPV.

Mục tiêu nghiên cứu

Đánh giá khả năng sinh miễn dịch, hiệu quả, độ an toàn của vắc xin 9vHPV ở trẻ nam và nữ vào tháng 126 (10 năm sau 3 liều vắc xin 9vHPV).

Phương pháp nghiên cứu

Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả, tiến cứu, đa trung tâm

Đối tượng nghiên cứu: Trẻ nam và nữ 9-15 tuổi đã được tiêm 3 liều vắc xin 9vHPV (ngày 1, tháng 2, tháng 6) chấp nhận tham gia vào nghiên cứu theo dõi dài hạn.

Địa điểm nghiên cứu: Nghiên cứu dài hạn được tiến hành tại 40 địa điểm nghiên cứu, thuộc 13 quốc gia (Bỉ, Brazil, Colombia, Costa Rica, Peru, ba Lan, Nam Phi, Hàn Quốc, Tây Ban Nha, Thụy điển, Đài Loan, Thái Lan và Mỹ).

Tiêu chí chính: đánh giá phản ứng sinh kháng thể kháng HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 và 58 trong 10 năm sau liều vắc xin thứ 3 bằng xét nghiệm miễn dịch Luminex.

Tiêu chí phụ: đánh giá hiệu quả lâu dài của vắc xin dựa trên tỷ lệ mắc nhiễm trùng dai dẳng (thời gian ≥ 6 tháng ± 1 tháng cửa sổ thăm khám) và bệnh tật liên quan đến HPV 6/11/16/18/31/33/45/52/58.

Đánh giá độ an toàn của vắc xin bao gồm các báo cáo tử vong và biến cố bất lợi liên quan đến vắc xin.

Kết quả

Mẫu nghiên cứu: Trong số 2553 trẻ nam và nữ đã nhận 3 liều vắc xin, 1272 trẻ đồng ý tham gia vào nghiên cứu theo dõi dài hạn và 922 trẻ (72,5%) đã hoàn thành nghiên cứu.

Tiêu chí chính (tính sinh miễn dịch):

Kết quả: 99.6% đến 100% trẻ có đáp ứng miễn dịch vào tháng thứ 7 và 81.3% đến 97.7% duy trì đáp ứng miễn dịch vào tháng thứ 126, tùy thuộc vào chủng HPV.

Dựa vào xét nghiệm HPV-9 IgG-LIA có độ nhạy cao hơn, 94.9% đến 100% trẻ có đáp ứng miễn dịch vào tháng thứ 126.

Kết quả được thể hiện trong đồ thị dưới đây (Hình 1).

Hình 1: Kháng thể Anti-HPV cLIA GMTs sau 10 năm tiêm vắc xin ở trẻ nam và nữ từ 9 đến 15 tuổi và phụ nữ từ 16 đến 26 tuổi

Tiêu chí phụ (hiệu quả):

Sau thời gian theo dõi, không có trường hợp nào mắc bệnh ung thư biểu mô cổ tử cung mức độ nặng hoặc ung thư âm đạo liên quan đến HPV typ 6/11/16/18/31/33/45/52/58. Có 1 trường hợp mắc ung thư cổ tử cung mức độ 1 và xét nghiệm PCR dương tính với HPV typ 16, 39, 59 vào tháng thứ 84 nhưng kết quả tế bào cổ tử cung âm tính ở những lần khám tiếp theo.
Tỉ lệ mắc các bệnh và nhiễm trùng nằm ngưỡng dự kiến dựa trên các nghiên cứu trước đây về vắc xin 9vHPV.
Tỉ lệ nhiễm trùng liên quan đến HPV35/39/51/56/59 trong vòng 6 tháng là 4/10000 người-năm với nữ và 261.5/ 10 000 người-năm với nam.
Tỉ lệ mắc bệnh liên quan đến HPV35/39/51/56/59 ở trẻ nữ là 68.8/10.000 người-năm. Không có trường hợp nào mắc bệnh liên quan đến HPV35/39/51/56/59 ở trẻ nam.
Kết quả chi tiết được thể hiện trong Bảng 2.

Bảng 2: Tỉ lệ mắc bệnh và nhiễm trùng liên quan đến HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58 ở trẻ em tham gia theo dõi dài hạn

	Trẻ nữ (N=5971)			Trẻ nam (N=5301)
	Cases/n	Người- năm theo dõi	Tỉ lệ/ 10 000 Người-năm (95% CI)	Cases/n	Người- năm theo dõi	Tỉ lệ/ 10 000 Người-năm (95% CI)
Bệnh tật hoặc nhiễm trùng liên quan đến HPV6/11/16/ 18/31/33/45/52/58 trong vòng 6 tháng	24/872	4579,6	52,4 (33,6-78,0)	7/261	1282,7	54,6 (21,9-112,4)
Nhiễm trùng trong vòng 6 tháng liên quan đến HPV6/ 11/16/18/31/33/45/52/58	24/872	4579,6	52,4 (33,6-78,0)	7/261	1282,7	54,6 (21,9-112,4)
HPV6/11/16/18	22/870	4580,4	48,0 (30,1-72,7)	1/261	1296,1	7,7 (0,2-43,0)
HPV6	4/847	4520,4	8,8 (2,4-22,7)	0/255	1273,4	0,0 (0,0-29,0)
HPV11	0/847	4530,1	0,0 (0,0-8,1)	1/255	1270,9	7,9 (0,2-43,8)
HPV16	17/860	4541,3	37,4 (21,8-59,9)	0/260	1293,0	0,0 (0,0-28,5)
HPV18	1/867	4627,2	2,2 (0,1-12,0)	0/259	1285,9	0,0 (0,0-28,7)
HPV31/33/45/52/58	2/872	4649,5	4,3 (0,5-15,5)	6/261	1285,2	46,7 (17,1-101,6)
HPV31	0/855	4657,1	0,0 (0,0-8,1)	2/259	1287,6	15,5 (1,9-56,1)
HPV33	1/866	4625,7	2,2 (0,1-12,0)	0/259	1294,0	0,0 (0,0-28,5)
HPV45	0/871	4652,5	0,0 (0,0-7,9)	1/261	1292,6	7,7 (0,2-43,1)
HPV52	0/870	4645,5	0,0 (0,0-7,9)	4/261	1286,8	31,1 (8,5-79,6)
HPV58	1/863	4611,5	2,2 (0,1-12,1)	0/259	1293,2	0,0 (0,0-28,5)
Nhiễm trùng trong 12 tháng liên quan đến HPV6/11/16/ 18/31/33/45/52/58	9/872	4621,1	19,5 (8,9-37,0)	2/261	1294,2	15,5 (1,9-55,8)
HPV6/11/16/18	8/870	4619,9	17,3 (7,5-34,1)	0/261	1298,6	0,0 (0,0-28,4)
HPV6	2/847	4524,4	4,4 (0,5-16,0)	0/255	1273,4	0,0 (0,0-29,0)
HPV11	0/847	4530,1	0,0 (0,0-8,1)	0/255	1273,4	0,0 (0,0-29,0)
HPV16	5/860	4576,8	10,9 (3,5-25,5)	0/260	1293,0	0,0 (0,0-28,5)
HPV18	1/867	4627,2	2,2 (0,1-12,0)	0/259	1285,9	0,0 (0,0-28,7)
HPV31/33/45/52/58	1/872	4651,4	2,1 (0,1-12,0)	2/261	1294,2	15,5 (1,9-55,8)
HPV31	0/855	4567,1	0,0 (0,0-8,1)	0/259	1289,2	0,0 (0,0-28,6)
HPV33	1/866	4625,7	2,2 (0,1-12,0)	0/259	1294,0	0,0 (0,0-28,5)
HPV45	0/871	4652,5	0,0 (0,0-7,9)	0/261	1298,6	0,0 (0,0-28,4)
HPV52	0/870	4645,5	0,0 (0,0-7,9)	2/261	1294,2	15,5 (1,9-55,8)
HPV58	0/863	4613,5	0,0 (0,0-8,0)	0/259	1293,2	0,0 (0,0-28,5)
Bệnh tật liên quan đến HPV6/11/16/18/31/33/ 45/52/58	1/866	4576,1	2,2 (0,1-12,2)	0/261	1278,6	0,0 (0,0-28,9)
Ung thư cổ tử cung mức độ 1	1/866^e	4573,9	2,2 (0,1-12,2)	—	—	—
Ung thư cổ tử cung mức độ 2 hoặc 3	0/866	4577,5	0,0 (0,0-8,1)	—	—	—
Ung thư biểu mô tại chỗ	0/866	4577,5	0,0 (0,0-8,1)	—	—	—
Ung thư cổ tử cung	0/866	4577,5	0,0 (0,0-8,1)	—	—	—
Sùi mào gà	0/866	4579,6	0,0 (0,0-8,1)	0/261	1278,6	0,0 (0,0-28,9)
Ung thư âm hộ mức độ 1 hoặc tình trạng tệ hơn	0/866	4579,6	0,0 (0,0-8,1)	—	—	—
Ung thư âm đạo hoặc tình trạng tệ hơn	0/866	4579,6	0,0 (0,0-8,1)	—	—	—
Tân sinh biểu mô dương vật mức độ 1 hoặc tình trạng tệ hơn	—	—	—	0/261	1278,6	0,0 (0,0-28,9)

Độ an toàn của vắc xin

Không có báo cáo nào về biến cố bất lợi liên quan đến vắc xin trong thời gian theo dõi 10 năm. Một người tham gia trong nghiên cứu tử vong sau 8,6 năm dùng liều vắc xin thứ 3 do bệnh lao (không liên quan đến vắc xin 9vHPV sử dụng).

Kết luận

Vắc xin 9vHPV đã chứng minh được khả năng sinh miễn dịch và hiệu quả bền vững cũng như độ an toàn trong 10 năm cho trẻ nam và trẻ nữ từ 9 đến 15 tuổi.

Nguồn: Restrepo J, Herrera T, Samakoses R, et al., Pediatrics. 2023;152(4):e2022060993
Biên tập: ThS.DS Nguyễn Nguyệt Minh, DS. Lê Thị Nguyệt Minh